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    多發性骨髓瘤

    2019-05-17 11:48:00 來源:

    定義:

      多發性骨髓瘤是骨髓內漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤。發病年齡多見于中年和老年,以50~60歲之間為多,男性多于女性。

    病因:

      從西醫角度來講,多發性骨髓瘤病因與發病機制可能與電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關的皰疹病毒感染誘發C-MYC等癌基因高表達有關。


    臨床表現:

      1、骨痛和骨骼破壞  骨痛是MM重要癥狀之一,疼痛的性質和程度各異。早期多為輕度、間斷性的,以后可持續性加重。嚴重者劇烈難忍或臥床不起或不能翻身。骨痛的部位以腰骶部為主,其次為胸肋部,四肢或管狀骨少見。

    2、貧血和出血傾向  貧血是MM發生和發展過程中必然出現的癥狀,其發生率>90%。

      3、腎臟損害  腎臟損害的發生率可達40%~50%。

      4、反復感染  易感冒或反復發熱是本病的另一特征,以發熱為首發癥狀者占17%。在疾病的過程中感染的發生率可達38.7%。感染的部位多見于呼吸道,血流感染 (Sepsis),腸道和泌尿系。


    實驗室檢查:

      1、血常規  最常見的是血紅蛋白減低,可見正常色素細胞性貧血。晚期可有全血細胞減少。血沉加快。

      2、骨髓檢查  骨髓穿刺活檢對本病具有特異診斷的意義。病變部位顯示骨髓有核細胞多呈增生活躍或明顯活躍。

      3、生化檢查 可見尿素氮、肌酐、免疫球蛋白升高,血清乳酸脫氫酶等。X線檢查早期可僅見骨質疏松,晚期易見典型的溶骨性改變。


    診斷要點:

      由于本病患者早期可無骨痛、貧血、或血常規、尿常規改變,診斷主要依據以下三方面實驗室檢查:

      1、骨髓  出現一定比例的異常漿細胞或組織活檢證實為骨髓瘤細胞。

      2、血清中出現大量單克隆免疫球蛋白或尿單克隆免疫球蛋白輕鏈。

      3、無其他原因的溶骨性病變或廣泛骨質疏松。



    治療:

      西醫治療

      1、治療原則

      (1)一般情況下,無癥狀MM患者,無需治療;癥狀性骨髓瘤才開始治療。

      (2)對高危的無癥狀MM患者80%可在2年內轉化為MM,可早期治療干預。

      高危的無癥狀MM的定義為:①骨髓中異常漿細胞≥60%;②肌酐清除率<40ml/分;③血清游離輕鏈比值≥100;④骨骼影像學檢查出現以下活動性病變證據:核磁共振(MRI)≥1個以上骨損害;PET-CT陽性;全身低劑量CT發現>5m的骨損害。

      2、一般治療

      (1)血紅蛋白低于60g/L 輸注紅細胞或必要時皮**射促紅細胞生成素治療。

      (2)高鈣血癥等滲鹽水水化,強的松,降鈣素,雙膦酸鹽藥物,原發病治療。

      (3)高尿酸血癥水化,別嘌呤醇口服。

      (4)高黏滯血癥 原發病治療,必要時臨時性血漿交換。

      (5)腎功能衰竭 原發病治療,必要時血液透析。

      (6)感染 聯合應用抗生素治療,對反復感染的患者,定期預防性丙種球蛋白注射有效。

      3、化療

      常用藥物包括:①靶向藥物 目前主要為蛋白酶體抑制劑(硼替佐米、卡非佐米)和免疫調節劑(沙利度胺、來那度胺或泊馬度胺)2種;②傳統化療藥物 包括馬法蘭、阿霉素和環磷酰胺等;③糖皮質激素 如地塞米松、強的松等。

      常用的化療方案組合為:蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑+糖皮質激素;或蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑+傳統化療藥物+糖皮質激素;或傳統化療藥物+糖皮質激素(屬于傳統化療方案)。

      已證明,含有蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑新藥的方案的療效明顯優于傳統化療方案。故MM患者應盡量采用包含蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑新藥的方案治療。

      (1)適合做自體移植的患者 采用不含馬法蘭的聯合方案,避免其對造血干細胞的損傷;

      (2)不適合做自體移植的患者 如年齡大于65歲老年患者,傳統藥物可選用含馬法蘭的聯合方案。

      4、造血干細胞移植

      所有有條件的患者均推薦進行自體造血干細胞移植,部分年輕高危的患者可以酌情考慮異體造血干細胞移植。

      5、放療

      用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓壓迫癥狀者。

      中醫治療:

      中醫解毒壯骨療法:治療本病一方面要給患者進行化療,以抑制殺傷異常增生的漿細胞,同時還應采用中藥進行治療,用解毒活血中藥,祛除蘊結在骨髓的毒邪;補腎壯骨中藥,恢復骨髓正常造血。



    療效標準:

      1、嚴格意義的完全緩解(sCR)

      2、完全緩解(CR)、

      3、非常好的部分緩解(VGPR)、

      4、部分緩解(PR)

      5、病情穩定(SD)

      6、疾病進展

      7、臨床復發

      8、CR后復發


    影響MM預后的因素:

      1、某些染色體異常:例如13號染色體缺失,17p13缺失,14q32異位等。

      2、漿細胞標記指數。

      3、β2-微球蛋白水平。

      4、血清白蛋白水平。

      5、血清肌酐水平。

      6、高齡:年齡大于75歲。

      7、血漿乳酸脫氫酶水平。

      8、多發的髓外漿細胞瘤。

      9、血漿可溶性IL-6受體水平。

      10、C反應蛋白水平。




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